Lisa et Milhouse

Milhouse a désespérément jeté son dévolu sur la jeune sœur de Bart, Lisa. Mais la nature de son orientation sexuelle diffère assez car certains épisode nous laissent à penser qu'il serait gay; ainsi Milhouse voit Lisa davantage comme une grande sœur. Dans l'épisode Le Saxe de Lisa, le psychologue scolaire dit qu'il présente des tendances homosexuelles très marquées.

Mais Milhouse a toujours été amoureux des femmes et est sorti avec plusieurs filles de la série. Lorsqu'il devient adulte, il est toujours amoureux de Lisa.

Il demandera également Lisa Simpson en mariage, mais celle-ci refusera en affirmant qu'elle ne se mariera jamais, même si elle finit par se marier avec un britannique.

Dans un autre épisode, on le voit culturiste qui s'est fait larguer par Lisa.